Christian Clavier joue le rôle d'un riche homme d'affaire menant un quotidien sans surprise dans le 16ème arrondissement de Paris. Son destin prend un tournant rocambolesque au moment où il s'aperçoit que sa nouvelle collègue est une femme transgenre.

Après une avalanche d'humour noir et de second degré égratignant l'idée du vivre ensemble, le personnage principal se laisse attendrir et met ses préjugés de côté dans les 5 dernières minutes du film.